Mit 34 Hektar ist San Polo der kleinste Bezirk Venedigs. Zu ihm gehört der älteste Stadtteil Venedigs, Rialto, der vom oberen Teil des Canal Grande begrenzt wird. Im 9. Jahrhundert wählten die ersten Einwohner der Stadt diese kleine Inselgruppe mit dem Namen Rivus Altus, oder Rialto, für ihre Siedlung, da das Terrain höher gelegen und daher vor Überflutungen geschützt war. Nach 810 befand sich hier die offizielle Residenz des Dogen, und ab dem 11. Jahrhundert entwickelten sich hier intensive kommerzielle Aktivitäten, die aus diesem Viertel das Handelszentrum Venedigs machten.
Andererseits reisten viele venezianische Händler bis in die von den Mongolen Dschingis Khans dominierten östlichen Länder, um persönlich ihre Waren einzukaufen. Einer von ihnen war der berühmte venezianische Händler Marco Polo, der insbesondere mit dem Handel mit Zucker, Gewürzen, Seide und Baumwolle einen großen Beitrag zum Reichtum seiner Heimatstadt leistete.
Das Sestiere Santa Croce im Nordwesten der Stadt erstreckt sich über 94 Hektar und setzt sich aus zwei sehr unterschiedlichen Teilen zusammen. Sein östlicher Teil besteht aus Gassen und Plätzen, die zu angenehmen Spaziergängen durch diese bescheidenere Gegend der Stadt einladen. Hier können Sie auch einige der interessantesten Palazzi am Canal Grande bewundern. Im weniger attraktiven westlichen Teil des Sestiere befinden sich industrielle Gebäude und der große Parkplatz des Piazzale Roma.